Botulinum neurotoxin - an agent of dual-use relevance

Clostridium botulinum neurotoxin (BoNT) är den för människan mest giftiga kända substansen. Alla former av BoNT-förgiftning uppvisar samma typ av kliniska symptom med symmetrisk och nedåtgående slapp förlamning av motoriska och autonoma nerver som kan orsaka andningsförlamning, vilket leder till döden. Toxinet betraktas som ett potentiellt stridsmedel och möjligt agens för bioterrorism. Forskningen under det gångna decenniet har genererat en förbättrad kunskap om botulinustoxinet och dess funktion. Trots stora forskningsinsatser har dock utvecklingen av nya, förbättrade skydd mot förgiftning av botulinustoxin varit långsam. Flera nya diagnostikmetoder har presenterats, men de är snarare användbara alternativ för olika scenarier än heltäckande idealmetoder. Olika koncept för behandling har studerats, men ännu har ingen kandidat passerat första fasen av kliniska tester. Det innebär att dagens behandlingsalternativ är fortfarande konventionella antiserum baserade på antikroppar som binder till toxinmolekyler i cirkulationen. Även utvecklingen av nya vaccinkandidater har varit långsam vilket inneburit att toxoidvacciner fortfarande används för immunisering av riskgrupper, trots flera kända bieffekter. Parallellt med den förbättrade kunskapen om botulinustoxin utnyttjas detta toxin i alltmer ökad utsträckning i behandling av olika neuromuskulära och sekretoriska sjukdomar, samt för kosmetisk behandling. Det kommersiella intresset har ökat avsevärt under det senaste decenniet, samtidigt har biosecurity-frågor kopplade till tillgången till detta potenta toxin - såsom det ökade antalet producenter, inklusive faciliteter med otillåten produktion av botulinustoxin - alltmer kommit i fokus. Tillverkning och global handel med oäkta botulinustoxin är ett växande problem.